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Asthme : comprendre la maladie, et l’engagement du CHU de Brest et du CIC-Thrombose

 

Par Raphaël Le Mao et Anne-sophie Morvan : 

Comprendre l’asthme, et ce que nous faisons au chu de Brest 

Définition. L’asthme est une maladie inflammatoire chronique des voies respiratoires. Cette inflammation rend les bronches hyperréactives : elles se resserrent par épisodes et produisent davantage de mucus, ce qui gêne le passage de l’air.

Symptômes typiques.

  • Toux, souvent nocturne ou au réveil

  • Sifflements respiratoires

  • Essoufflement, sensation d’oppression thoracique

  • Variabilité des symptômes dans le temps (périodes calmes et poussées)

Facteurs déclenchants fréquents. Infections virales, allergènes (acariens, pollens, animaux), fumée de tabac, effort, air froid, pollution ; plus rarement certains médicaments (p. ex. bêtabloquants, AINS chez les sujets sensibles).

Quand consulter en urgence ?
Essoufflement marqué persistant malgré le traitement de secours, difficulté à parler en phrases, cyanose des lèvres ou altération de la vigilance.

Comment le diagnostic est posé

  • Explorations fonctionnelles respiratoires (spirométrie) : mesure du souffle avant et après bronchodilatateur ; une amélioration nette confirme la variabilité du débit aérien.

  • Outils complémentaires selon les cas : suivi du débit de pointe (peak-flow), test de provocation bronchique, ou biomarqueurs (fraction exhalée de NO, éosinophiles sanguins) pour caractériser le type d’inflammation et guider la thérapeutique.

Les grandes lignes du traitement

  • Traitement de fond : corticoïdes inhalés (CSI) seuls ou associés à un bronchodilatateur de longue durée d’action (LABA) afin de contrôler l’inflammation et réduire le risque d’exacerbations.

  • Traitement de secours : bronchodilatateur d’action rapide en cas de symptômes.

  • Asthme sévère (mal contrôlé malgré une prise en charge optimisée) : recours possible à des biothérapies ciblant des voies de l’inflammation (anti-IgE, anti-IL-5/5R, anti-IL-4Rα, anti-TSLP), après évaluation spécialisée.

  • Mesures transversales : apprentissage de la bonne technique d’inhalation, plan d’action personnalisé, sevrage tabagique, vaccinations à jour, prise en charge des comorbidités (rhinite, reflux, sommeil, obésité…).

Pourquoi Brest ? Expertise clinique et rôle du CIC-Thrombose

Au CHU de Brest, l’équipe de pneumologie (GETBO) et le CIC-Thrombose (INSERM 1412) structurent et sécurisent la recherche clinique : sélection et mise en œuvre des essais, coordination opérationnelle (ARC/TEC), qualité, aspects réglementaires et vigilance, gestion des données. Cette organisation permet :

  • d’accéder précocement aux innovations (nouvelles biothérapies, stratégies thérapeutiques),

  • de proposer des essais adaptés au profil des patients suivis,

  • d’améliorer en continu la prise en charge locale en s’appuyant sur des données de haute qualité.

Études d’asthme (publiées) auxquelles nous avons contribué

  • SIROCCO (benralizumab, phase III) – Chez des asthmes sévères éosinophiles, forte réduction des exacerbations vs placebo et amélioration du VEMS à 48 semaines.

  • ZONDA (benralizumab, épargne d’OCS) – Chez des patients dépendants d’OCS, réduction médiane ~75 % de la dose d’OCS et baisse des exacerbations.

  • BORA (extension benralizumab) – Efficacité et tolérance maintenues en prolongation d’un an, sans nouveau signal de sécurité.

  • MELTEMI / intégrées benralizumab (jusqu’à 5 ans) – Durabilité de l’efficacité et de la sécurité à long terme.

  • MUSCA (mépolizumab, phase IIIb) – Amélioration cliniquement significative de la qualité de vie (SGRQ) et du contrôle.

  • NAVIGATOR (tezepelumab, phase III) – Baisse substantielle des exacerbations et meilleure fonction pulmonaire, y compris quand les biomarqueurs T2 sont bas.

  • DESTINATION (tezepelumab, extension 104 sem.) – Bénéfices maintenus sur 2 ans avec profil de sécurité favorable.

  • INEXAS (IFN-β1a inhalé à la demande) –  critère principal non atteint (arrêt anticipé selon analyse intermédiaire).

  • RAMSES / COBRA (cohortes FR) – Description des profils cliniques/biologiques et trajectoires de soins en vraie vie.

Essais en cours / non encore publiés 

  • NIMBLE — depemokimab (GSK3511294) vs mépolizumab/benralizumab, non-infériorité sur 52 semaines chez asthme sévère éosinophile : NCT04718389. ClinicalTrials

  • WIDUSA — arrêt vs poursuite du dupilumab chez asthme sévère contrôlé ≥3 ans : NCT06818019. ClinicalTrials

  • UMBRIEL — tozorakimab (anti-IL-33) phase IIb, dose-réponse chez adultes avec asthme non contrôlé sous CSI moyenne/élevée : NCT06932263. ClinicalTrials

  • BENRAPRED — signature transcriptomique de réponse au benralizumab (phase IV) : NCT04565483. ClinicalTrials

Publications académiques avec des médecins du GETBO 

  • Le Mao R, Tromeur C, Lacut K, Couturaud F, Foucaud J, Leroyer C. Attentes des patients asthmatiques vis-à-vis de leur prise en charge (Rev Mal Respir, 2021). PubMed

  • Kamga A, Rochefort-Morel C, Le Guen Y, Ouksel H, Pipet A, Leroyer C. Asthma and smoking: a review (Respir Med Res, 2022). PubMed

  • Godet C, Brun A-L, et al.  CT Imaging Assessment of Response to Treatment in ABPA in Adults With Bronchial Asthma (Chest, 2024). PubMed

Références

  • Bleecker ER, FitzGerald JM, Chanez P, et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10056):2115-27. doi:10.1016/S0140-6736(16)31324-1. PubMed

  • Nair P, Wenzel S, Rabe KF, et al. Oral glucocorticoid-sparing effect of benralizumab in severe asthma. N Engl J Med. 2017;376(25):2448-58. doi:10.1056/NEJMoa1703501. New England Journal of Medicine

  • Busse WW, Bleecker ER, FitzGerald JM, et al. Long-term safety and efficacy of benralizumab in patients with severe, uncontrolled asthma: 1-year results from the BORA phase 3 extension trial. Lancet Respir Med. 2019;7(1):46-59. doi:10.1016/S2213-2600(18)30406-5. PubMed

  • Korn S, Bourdin A, Chupp G, Cosio BG, Arbetter D, Shah M, et al. Integrated safety and efficacy among patients receiving benralizumab for up to 5 years. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(12):4381-4392.e4. doi:10.1016/j.jaip.2021.07.058. PubMed

  • Chupp GL, Bradford ES, Albers FC, et al. Efficacy of mepolizumab add-on therapy on health-related quality of life and markers of asthma control in severe eosinophilic asthma (MUSCA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre, phase 3b trial. Lancet Respir Med. 2017;5(5):390-400. doi:10.1016/S2213-2600(17)30125-X. PubMed

  • Menzies-Gow A, Corren J, Bourdin A, et al. Tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2021;384(19):1800-09. doi:10.1056/NEJMoa2034975. PubMed

  • Menzies-Gow A, Wechsler ME, Brightling CE, et al. Long-term safety and efficacy of tezepelumab in people with severe, uncontrolled asthma (DESTINATION): a randomised, placebo-controlled extension study. Lancet Respir Med. 2023;11(5):425-38. doi:10.1016/S2213-2600(22)00492-1. PubMed

  • McCrae C, Olsson M, Gustafson P, et al. INEXAS: a phase 2 randomized trial of on-demand inhaled interferon beta-1a in severe asthmatics. Clin Exp Allergy. 2021;51(2):273-83. doi:10.1111/cea.13765. PubMed

  • Perotin JM, Gauquelin L, Just N, et al. Severe asthma care trajectories: the French RAMSES cohort. ERJ Open Res. 2024;10(2):00837-2023. doi:10.1183/23120541.00837-2023. PubMed

  • Pretolani M, Soussan D, Poirier I, et al. Clinical and biological characteristics of the French COBRA cohort of adult subjects with asthma. Eur Respir J. 2017;50(2):1700019. doi:10.1183/13993003.00019-2017. PubMed

  • Le Mao R, Tromeur C, Lacut K, Couturaud F, Foucaud J, Leroyer C. Attentes des patients asthmatiques vis-à-vis de leur prise en charge. Rev Mal Respir. 2021;38(5):514-23. doi:10.1016/j.rmr.2021.03.003. PubMed

  • Kamga A, Rochefort-Morel C, Le Guen Y, Ouksel H, Pipet A, Leroyer C. Asthma and smoking: a review. Respir Med Res. 2022;82:100916. doi:10.1016/j.resmer.2022.100916. PubMed

  • Godet C, Brun AL, Bénézit F, et al. CT imaging assessment of response to treatment in allergic bronchopulmonary aspergillosis in adults with bronchial asthma. Chest. 2024;165(6):1307-18. doi:10.1016/j.chest.2024.02.026. PubMed

  • Raherison-Semjen C, et al. Asthme de l’adulte – recommandations SPLF 2021 [Internet]. Paris: Société de Pneumologie de Langue Française; 2021 [cité 12 août 2025]. Disponible sur: https://cdn2.splf.fr/wp-content/uploads/2021/12/recos-asthme-adultes-2021-version-courte.pdf. Splf